Медные люди: как помочь пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова
Профессор Бакулин И.Г. стал гостем телепередачи, где обсуждали редкое генетическое заболевание — болезнь Вильсона-Коновалова.
На канале «78» вышла телепрограмма «Хочу и буду», посвящённая «медным людям». Так в просторечии называют людей с врождённым нарушением метаболизма меди, которое приводит к тяжёлым поражениям центральной нервной системы и внутренних органов. В честь впервые описавших болезнь врачей-неврологов недуг носит имя Вильсона-Коновалова.
Это редкая и трудно диагностируемая болезнь. К слову, в одном из эпизодов популярного сериала «Доктор Хаус» её выявляют у пациентки.
Гостья передачи, Виктория Рыжкова, подробно рассказала о том, как она узнала о диагнозе, с какими симптомами столкнулась и как ей пришлось научиться жить в новой реальности. Неврологические поражения были очень серьёзными.
Виктория проявила незаурядное мужество, чтобы вернуть утраченные навыки: заново училась ходить, говорить, писать. Сейчас девушка помогает другим людям с тем же диагнозом. По её подсчётам, таких в России насчитывается 4,5 тысячи.
Бакулин Игорь Геннадьевич, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии имени С.М. Рысса СЗГМУ имени И.И. Мечникова, доктор медицинских наук, профессор принял участие в передаче в качестве эксперта.
Главная проблема, на которую обратил внимание профессор И.Г. Бакулин, — сложность подтверждения заболевания и ее «маскировка» под другие недуги. «Великий хамелеон» — афоризм, подходящий к этой болезни, ведь ее симптомы чрезвычайно схожи с другими заболеваниями», — отметил Игорь Геннадьевич. Гастроэнтеролог, невролог, генетик должны сообща приложить усилия, дабы поставить точный диагноз.
Среди основных задач лечения болезни Вильсона-Коновалова — снижение потребления продуктов, содержащих медь, и медикаментозная терапия, позволяющая выводить медь из организма. Профессор Бакулин И.Г. также обратил внимание телезрителей на 2 основных формы заболевания: печеночную и неврологическую.
Игорь Геннадьевич ответил на вопросы ведущих о диете, лекарствах и подчеркнул, что для этой категории пациентов очень важно быть под постоянным наблюдением, в том числе быть в региональном Регистре, что позволяет не только видеть официальные данные по числу пациентов в регионе, оценивать эффективность лечения в зависимости от возраста, пола, выбранной терапии и дозы лекарства, но и прогнозировать потребности лекарственных препаратов.
Посмотреть программу в записи можно на сайте телеканала «78».
Обнаружив в тексте ошибку, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова
Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова (БВВК) — наследственное заболевание, при котором происходит нарушение обмена меди. Болезнь протекает с преимущественным поражением печени, почек, центральной нервной системы (ЦНС).
Вследствие генетического дефекта в 13 хромосоме происходит увеличение всасывания меди в кишке, снижение синтеза белка церулоплазмина и выделения меди с желчью (при этом, увеличено содержание токсичной «свободной» меди в крови и тканях, накопление ее и поражение в печени, почках, мозге, роговице).
Повреждение печени характеризуется этапным развитием ожирения печени (стеатоз), разрушения клеток печени (некроз), соединительной ткани в печени (фиброз) и его крайней степенью выраженности — цирроз печени.
Выделяют бессимптомную (выявляется только по лабораторным изменениям крови), брюшную (абдоминальную — с преимущественным поражением печени), церебральную (с преимущественным поражением головного мозга) и смешанные формы заболевания.
Симптомы можно условно разделить на внепеченочные (затрагивающие другие органы) и печеночные.
Внепеченочные проявления
Включают поражения почек, нервной системы (дрожание конечностей, нарушение речи, повышенное слюноотделение и пр.), психозы, поражение глаз (кольца Кайзера-Флейшера), сердца, эндокринной системы, системы крови (повышенное разрушение эритроцитов), костей (патологические переломы), кожи.
Печеночные проявления болезни
Являются наиболее частыми и отмечаются у 42% больных.
- Бессимптомные формы могут характеризоваться повышением активности ферментов печени (АЛТ, АСТ) в крови или увеличением печени или селезенки.
- Острый гепатит — часто развивается в детском возрасте, у 25% больных — желтуха, отсутствие аппетита, слабость, увеличение печени, изменение биохимических показателей. Часто проходит самостоятельно, но временно.
- Хронический гепатит часто развивается в возрасте 11–25–30 лет.
- Цирроз печени (выявляется у всех больных с поражением нервной системы)
- Фульминантная (молниеносная) форма печеночной недостаточности может развиться на фоне хронического гепатита или, чаще, цирроза печени.
Внимание!
Не откладывайте посещение врача-гепатолога, если у вас:
- выявляются изменения в биохимических показателях функции печени (АсАТ, АлАТ), а причина неизвестна
- имеется сочетание изменений функции печени и поражение нервной системы (нарушение почерка, дрожание рук, непроизвольные подергивания, затруднение речи, изменение голоса и пр.)
- если подобные изменения также обнаружены у родных братьев и сестер или родители являются родственниками — вы являетесь ребенком в близкородственном браке.
Главное в лечении болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова — это своевременное и правильное диагностирование этого заболевания!
Диагностика БВВК начинается с консультации гепатолога, на которой врач собирает анамнез наследственности (близкородственные браки, заболевания печени и нервной системы в семье и пр.).
Врач назначает необходимый спектр лабораторно-инструментальной диагностики, соответствующий мировым стандартам современной гепатологии.
Инструментальные исследования:
Анализы:
- клинический анализ крови
- биохимическое исследование крови с оценкой показателей функции печени
- исследование обмена меди в крови и моче, определение в крови концентрации белка церулоплазмина, транспортирующего медь
- генетическое исследование крови на типичные мутации или углубленное обследование на редкие мутации гена
- определяются стадия фиброза, степень воспаления в печени по показателям крови в виде ФиброТеста/ФиброМакса.
Лечение нарушения обмена меди в гастро-гепатоцентре ЭКСПЕРТ включает в себя:
- обязательное совместное ведение пациента врачом-гепатологом и врачом-неврологом
- индивидуальный подбор и применение препаратов, выводящих медь из организма
- изменение питания с помощью врача-диетолога с исключением продуктов, богатых медью: баранина, мясо птиц, печень, колбасные изделия, ракообразные, грибы, салат, щавель, лук-порей, редис, бобовые, орехи, каштаны, перец, чернослив, мед, шоколад, какао
- применение гепатопротекторов, антиоксидантов, препаратов, улучшающих состояние сосудистой стенки по индивидуально разработанным схемам
- проведение терапии, направленной на обратное развитие фиброза и цирроза печени
- при необходимости, в тяжелых случаях, подготовка пациентов для представления на отборочную комиссию по трансплантации печени.
Лечение нарушения обмена меди предъявляет особые требования к контролю состояния вашего здоровья, полнотой выполняемых назначений и рекомендаций. Именно поэтому на протяжении всего лечения необходимо регулярно посещать врача-гепатолога, врача-невролога согласно разработанному плану.
Если после консультации у вас возникают дополнительные вопросы, вы всегда можете обратиться к врачу-куратору за любыми разъяснениями.
Прогноз при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова связан со степенью нарушения печеночных функций, тяжестью поражения нервной системы, а также зависит от желания пациента следовать рекомендациям врача и его дисциплинированности.
БВВК является прогрессирующим заболеванием и при отсутствии своевременной терапии есть высокий риск смерти от осложнений цирроза печени или (реже) от прогрессирующей неврологической симптоматики.
- Неблагоприятный прогноз — при острой неврологической форме, развитии осложнений цирроза печени.
- Нормализация печеночных функций происходит на 1–2 году терапии и не прогрессирует при полном выполнении всех рекомендаций.
- Оперативное вмешательство необходимо при фульминантном (молниеносном) течении заболевания.
- Неврологическая симптоматика БВВК частично обратима при адекватной терапии и проведении трансплантации печени, что связано с необратимыми поражениями структур головного мозга токсическими концентрациями меди.
Когда удается достичь ремиссии, врач-гепатолог назначает итоговое обследование ЦНС, печени и других органов и систем. Также врач совместно с вами планирует сроки контрольных посещений и обследования с интервалом 1 раз в 3 месяца в течение года, и 2 раза в год – пожизненно.
Болезнь Вильсона-Коновалова
И.А. Иванова-Смоленская профеcсор, доктор медицинских наук
ГУ НИИ неврологии РАМН
Болезнь Вильсона–Коновалова (гепато-лентикулярная дегенерация) относится к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов. Если своевременно не начать лечение, направленное на выведение токсичных избытков меди из организма, то через 5–7 лет больной обречен на смерть.
Болезнь поражает 25% братьев и сестер в семье при клинически здоровых родителях, которые являются носителями аномального гена (аутосомно-рецессивный тип наследования).
Заболевают только те индивидуумы, которые унаследовали два мутантных гена, то есть по одному от матери и от отца – гомозиготные носители мутации; лица, которые от одного из родителей получили мутантный ген, а от другого – нормальный ген, являются гетерозиготными носителями мутации и остаются здоровыми.
Открытый недавно ген болезни отвечает за синтез медь-транспортирующего белка (АТР7В).
При гепатолентикулярной дегенерации обмен меди и медьсодержащих белков нарушается, появляется избыток “свободной” меди, которая в больших количествах откладывается в печени, мозге, роговице, а также выделяется с мочой.
Не случайно диагностика болезни базируется на обнаружении характерных нарушений медного обмена. Благодаря идентификации гена в настоящее время возможна и ДНК- диагностика этого заболевания.
Поражение печени избытком “свободной” меди проявляется циррозом печени.
Поражение мозга приводит к развитию тяжелой неврологической симптоматики: дрожанию конечностей и всего туловища, повышению мышечного тонуса, иногда сопровождающемуся болезненными спазмами, нарушением речи, глотания, снижению интеллекта.
Отложение меди в роговице (по краю радужной оболочки) обусловливает формирование кольца Кайзера–Флейшера – буро-зеленоватого пигмента. По этому признаку диагноз болезни можно поставить безошибочно.
Гепато-лентикулярная дегенерация известна с глубокой древности. Дошедшее до нас изображение египетского фараона Тутанхамона, по мнению крупнейшего специалиста J. Walshe, не исключает вероятности, что он страдал этим заболеванием.
Институт неврологии РАМН в течение многих лет занимается проблемой гепато-лентикуляной дегенерации. Знаменитый отечественный невролог академик АМН СССР Н.В. Коновалов, один из основателей Института, посвятил этому заболеванию две монографии, последняя из которых в 1964 году была удостоена Ленинской премии.
В последующие годы данное заболевание продолжало успешно изучаться сотрудниками нейрогенетического отделения Института неврологии, под наблюдением которых за 40 лет находилось свыше500 семей, отягощенных этим недугом.
Весь многолетний опыт Института свидетельствует о том, что ключевой проблемой является ранняя диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Чем раньше начать лечение (в идеале – еще на досимптоматической стадии либо на доневрологическом этапе, то есть до появления признаков поражения мозга), тем лучше эффект.
Вот почему, если в семье есть хоть один ребенок, страдающий этим заболеванием, необходимо тщательное обследование всех его братьев и сестер, в том числе с использованием самых современных биохимических и молекулярно-генетических методов.
Заподозрить раннюю стадию болезни можно на основании следующих признаков: перенесенной желтухи; повторных кровотечений из носа, кровоточивости десен либо множественных кровоподтеков; сосудистых “звездочек” на коже груди и спины; своеобразных “полосок” (белых, меняющих периодически окраску на красновато-синюшную) на бедрах и в подмышечных областях; гормональных нарушений в виде аменореи или дисменореи у девушек, гинекомастии (нагрубание грудных сосков) у юношей, а также акромегалии(увеличение носа, подбородка, утолщение губ); снижения интеллекта и изменений психики в виде чередования дурашливости и пониженного настроения, трудностей усвоения нового материала, проблем с успеваемостью в школе.
Гепато-лентикулярная дегенерация может начать проявляться в детском, подростковом, юношеском, зрелом возрасте и очень редко – в 50–60 лет. Чем раньше начинается заболевание, тем тяжелее оно протекает (при отсутствии лечения).
Однако болезнь Вильсона–Коновалова – редкий пример наследственного нарушения, для которого разработаны высокоэффективные методы лечения: даже при появлении тяжелой неврологической симптоматики систематическое лечение обычно дает “драматический” эффект, вплоть до исчезновения всех симптомов или резкого их уменьшения. Пациенты вновь могут полностью обслуживать себя, вести домашнюю работу, учиться, работать по профессии, создать семью и родить здорового ребенка (под нашим наблюдением находятся 30 женщин, страдающих гепатолентикулярной дегенерацией и благополучно родивших здоровых детей). Пациентам с гепатолентикулярной дегенерацией необходимо регулярно наблюдаться у постоянного лечащего врача.
В чем же заключается лечение этой тяжелейшей болезни? Во-первых, это строгое соблюдение “печеночной” диеты (стол 5а), предполагающей исключение богатых медью продуктов (шоколад, кофе, орехи, бобовые и др.). Однако основное лечение – постоянный прием препаратов, выводящих медь из организма. Главным из них является D-пеницилламин.
Эти препараты назначаются по специальной схеме с постепенным увеличением дозы. К сожалению, в силу необходимости проведения пожизненного лечения и особых требований к химической чистоте препаратов отечественный аналог пеницилламина не может быть рекомендован при гепатолентикулярной дегенерации из-за высокой токсичности.
При длительном многолетнем приеме D-пеницилламина у некоторых больных гепатолентикулярной дегенерацией возникают побочные явления в виде дерматитов, анемии и иных осложнений.
Поэтому был предложен альтернативный метод лечения солями цинка (оксид, сульфат и др.). Нами было предложено комбинированное лечение D-пеницилламином и препаратами цинка, что дает возможность снизить дозу и избежать побочных явлений.
У больных в пресимптоматической стадии достаточно лечения только препаратами цинка.
В настоящее время за рубежом в тяжелых случаях болезни, не поддающихся консервативному лечению, широко применяется пересадка печени. При удачном исходе операции больной полностью выздоравливает и не нуждается в дальнейшем приеме препаратов.
В России делаются первые шаги в этом направлении, и одним из таких шагов является разработанный нами совместно с Институтом трансплантологии и искусственных органов метод био-гемоперфузии с изолированными живыми клетками печени и селезенки – так называемый аппарат “вспомогательная печень”.
- Помимо этих методов, большое значение имеет гепатопротекторная терапия, направленная на максимальное улучшение функций печени.
- Таким образом, при правильной терапии гепатолентикулярной дегенерации – тяжелейшего наследственного заболевания мозга и внутренних органов – в 80% случаев возможно клиническое выздоровление либо выраженное улучшение состояния больных при условии своевременной максимально ранней диагностики.
- © Журнал «Нервы», 2006, №4
Восстановительное лечение пациентов с неврологическими формами болезни Вильсона — Коновалова | Медичний часопис
Резюме. Болезнь Вильсона — Коновалова (БВК) — одно из немногих наследственных заболеваний, которое поддается лечению.
Несмотря на то что за >55 лет в мире накоплен большой опыт лечения БВК такими хелаторами, как пеницилламин и триентин, а также солями цинка, до сих пор нет единого мнения о том, когда и какой препарат предпочтительнее применять пациентам с той или иной формой и симптоматикой заболевания.
В работе на основании анализа результатов терапии 78 лиц с БВК показано, что восстановительное лечение пациентов с неврологическими формами болезни необходимо проводить в течение всей жизни с учетом стадии и клинической картины, а также данных лабораторных исследований.
Хелаторы (например пеницилламин, триентин) являются препаратами выбора в начале лечения неврологической стадии болезни. Курс терапии пеницилламином следует начинать с низких доз в сочетании с витаминами группы В и под контролем выделения меди с мочой.
На этапе поддерживающей терапии можно применять комбинированное лечение невысокими дозами пеницилламина и солей цинка. На пресимптомной стадии болезни препаратом выбора являются соли цинка. Они же могут применяться в качестве монотерапии на этапе поддерживающей терапии. Периодически необходимо проводить курсы нейро- и гепатопротекции и прочие лечебно-реабилитационные мероприятия. Кроме того, следует исключить из рациона продукты с высоким содержанием меди.
Болезнь Вильсона — Коновалова (БВК) — одно из немногих наследственных заболеваний, которое поддается лечению. В последние годы различные аспекты БВК вновь привлекают внимание исследователей.
С одной стороны, показано, что при ранней диагностике есть возможность успешной модификации течения заболевания и длительного сохранения активного образа жизни пациента.
С другой стороны, полиморфизм патологии затрудняет диагностику, что часто приводит к запаздыванию ее на несколько лет, а следовательно, и к отсутствию в этот период патогенетически обоснованной терапии.
БВК — это тяжелое хроническое, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с генетически обусловленным нарушением метаболизма меди. Эта болезнь была впервые описана S.A.K. Wilson в 1912 г. как смертельная неврологическая патология, сопровождаемая хроническим поражением печени.
Развитие заболевания определяет ген ATP7B, расположенный на длинном плече 13-й хромосомы и кодирует трансмембранный белок АТФазу P-типа, который встраивает молекулу меди в апоцерулоплазмин и осуществляет выделение меди в желчь (Крайнова Т.А., Ефремова Л.М., 2000; Tsivkovskii R. et al., 2002; Aoki T.
, 2005; Roberts E.A. et al., 2008).
Среднестатистический рацион питания человека обеспечивает избыточное поступление меди в организм (2–5 мг/сут), в то время как суточная потребность составляет ≈0,9 мг. Адсорбированная энтероцитами двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки медь по системе воротной вены поступает в печень; избыток меди выводится из организма с желчью.
Важным звеном в системе обмена меди является церулоплазмин. Этот мультифункциональный белок синтезируется главным образом в печени и служит переносчиком меди. В норме 90% циркулирующей в кровотоке меди связывается с церулоплазмином (холоцерулоплазмин).
Генетический дефект АТФазы приводит к тому, что свободная, не связанная с церулоплазмином медь после «переполнения» буферных систем печени поступает в кровоток и избыточно накапливается в головном мозгу, в особенно большом количестве — в базальных ганглиях (Kusuda Y. et al., 2000; Морозов С.Г. и соавт.
, 2001; Сухарева Г.В., 2005; Полещук В.В. и соавт., 2012).
По мере накопления меди в структурах головного мозга преневрологическая (абдоминальная) стадия заболевания переходит в неврологическую с развитием различных неврологических и психопатологических симптомов и синдромов. У 70–85% больных появляются кольца Кайзера — Флейшера.
Клиническая картина БВК характеризуется большим полиморфизмом в отношении как соматических, так и неврологических проявлений. Этот полиморфизм затрудняет раннюю диагностику заболевания, а следовательно, и целенаправленную эффективную терапию.
С учетом того что поступление меди с пищей в несколько раз превышает потребности организма, при БВК основные лечебные мероприятия должны быть направлены на ограничение поступления меди в организм и на ускоренное ее выведение для предотвращения накопления и осаждения свободной токсической меди в печени, мозгу и почках.
Когда в 1948 г. была обоснована роль меди в патогенезе БВК, J.N. Cumings (1948) предположил, что такой хелатообразователь, как димеркаптопропанол (он же британский антилюизит — БАЛ), может быть использован для лечения этого заболевания. В 1951 г. B. Denny-Brown и H. Porter подтвердили эффективность внутримышечного введения БАЛ при лечении БВК.
В 1956 г. J.M. Walshe предложил в качестве хелатирующего агента для удаления меди из организма пеницилламин. Данный препарат оказался более эффективен и менее токсичен, чем БАЛ. Помимо того, пеницилламин применялся в форме таблетированного перорального средства и не требовал инъекционного введения.
Данный препарат представляет собой тиоловое соединение, содержащее сульфгидрильные группы, образующие комплексы с тяжелыми металлами (в том числе с медью), что и обеспечивает связывание и выведение избытков меди из организма. Препарат образует с ионами меди хелаты — стойкие комплексные соединения, растворимые в воде и выводимые с мочой.
За >55 лет в мире накоплен большой опыт применения пеницилламина в лечении пациентов с БВК. Продемонстрированы как значительная эффективность, так и нередкое развитие осложнений при его применении.
K.F. Lowette и соавторы (2010) на основании собственного опыта ведения 24 пациентов с БВК в течение >15 лет пришли к выводу, что пеницилламин является препаратом выбора для длительного (пожизненного) лечения БВК.
В работах G.J. Brewer и соавторов (1987; 2006) отмечено, что при применении пеницилламина в начальной терапии неврологических форм БВК риск неврологического ухудшения составляет ≈50%. W. Stremmel и соавторами (1991) описан собственный опыт применения пеницилламина при лечении 51 пациента с БВК с развитием нежелательных эффектов вышеуказанного препарата у 25% больных.
Сходные результаты получены и другими авторами: по данным U. Merle и соавторов (2007), ухудшение состояния пациентов при лечении пеницилламином отмечено в 24% случаев. A. Czlonkowska и соавторы (1996) указывают, что из-за ухудшения состояния пришлось отменить пеницилламин у 44% пациентов с БВК. О.Ю.
Рахимова (2005) описывает тубулоинтерстициальный нефрит лекарственного генеза у 6,4% лиц с БВК, принимавших пеницилламин.
J.M. Walshe и M. Yealland в 1993 г. сообщили о том, что у 30 (22%) из 137 пациентов с БВК после начала лечения пеницилламином усилилась тяжесть неврологической симптоматики, после чего эти больные были переведены на лечение триентином. В 1969 г. этот препарат был предложен как альтернатива пеницилламину.
Триентин также относится к хелаторным препаратам. Он несколько менее эффективен, чем пеницилламин, и поэтому часто применяется при непереносимости последнего. При лечении триентином нежелательные эффекты развиваются реже, однако, к сожалению, данный препарат в Украине не зарегистрирован.
Существует еще один подход к терапии БВК: ограничить поступление меди в организм, например с помощью препаратов цинка.
Цинк снижает всасывание меди из желудочно-кишечного тракта, индуцируя металлотионеин (эндогенный хелатор), который связывает медь в клетках кишечного эпителия и гепатоцитах.
Таким образом, поступившая с пищей медь не адсорбируется и выводится с калом (Brewer G.J. et al., 1987; Koizumi M. et al., 1998; Roberts E.A et al., 2008).
Препараты цинка действуют несколько слабее и медленнее, но при этом мягче тиоловых соединений, и обладают минимальной токсичностью (Anderson L.A. et al., 1998; Marcellini M. et al., 2005; Четкина Т.С., 2011).
Болезнь Вильсона-Коновалова, биохимические тесты (Wilson-Konovalov disease, biochemical tests), узнать цены на комплекс анализов и сдать в Москве
Синонимы: Анализ крови для диагностики болезни Вильсона-Коновалова; Болезнь Вильсона; Гепатолентикулярная дегенерация; Гепатоцеребральная дистрофия; Медный токсикоз. WVD; Hepatolenticular degeneration; Wilson disease; Wilson's disease.
- Состав профиля:
- № 888 Медь, сыворотка
- № 840 Церулоплазмин
- № 889 Медь в суточной моче
- № 8 АЛТ
- № 9 АСТ
- № 2 Протромбин, МНО
- № 5 Анализ крови. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК, гепатолентикулярная дегенерация) – редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, вследствие которого нарушается внутриклеточный транспорт меди.
Это приводит к избыточному ее накоплению в органах-мишенях, особенно в печени, мозге, роговице глаза и почках, что приводит к нарушениям работы этих органов, неврологическим и психиатрическим расстройствам.
В основе патогенеза этой болезни лежат мутации гена ATP7B, расположенного на длинном плече 13-й хромосомы, который кодирует трансмембранный белок – АТФ-азу, связанную с переносом меди, необходимую для нормального внутриклеточного метаболизма меди, ее выведения из клеток и встраивания в церулоплазмин (переносчик меди в крови).
Своевременная лекарственная терапия, направленная на снижение уровня меди в организме, позволяет отнести эту болезнь к немногим метаболическим заболеваниям печени, поддающимся лечению.
Необратимое повреждение тканей можно предотвратить, если диагностировать и лечить БВК до развития клинических симптомов Болезнь Вильсона-Коновалова может проявиться в любом возрасте: от периода новорожденности, когда дифференциальный диагноз приходится проводить с обширным спектром других болезней накопления, до 60-70 лет, когда неврологическая симптоматика, подобная БВК, может быть обусловлена различными нейродегенеративными патологиями наследственной и ненаследственной этиологии.
Недостаточное выведение меди при БВК приводит к ее накоплению в органах в определенной последовательности. После рождения ребенка с дефектным геном БВК медь первоначально накапливается в печени.
Поэтому у детей БВК обычно клинически проявляется в возрасте старше 4-5 лет одним из вариантов поражения печени (гепатит, цирроз печени, фульминантная печеночная недостаточность), хотя практически с рождения периодически фиксируется умеренно повышенный уровень печеночных аминотрансфераз.
После того как печень насыщается медью, что в ряде случаев происходит бессимптомно, медь начинает накапливаться в центральной нервной системе (ЦНС), что ведет к нейропсихическим проявлениям, которые чаще всего развиваются во втором и третьем десятилетиях жизни.
Неврологическая симптоматика включают двигательные нарушения (тремор, плохую координацию, потерю мелкомоторного контроля, хорею, хореоатетоз) или ригидную дистонию (маскоподобное лицо, ригидность, нарушение походки, псевдобульбарное поражение). При этом когнитивная функция остается сохранной.
Психиатрические расстройства включают депрессию, невротическое поведение, дезорганизацию личности и иногда интеллектуальное ухудшение. У некоторых пациентов происходит перекрест печеночной манифестации БВК с неврологической или психической.
В результате отложения меди в десцеметовой мембране роговицы возникают Кольца Кайзера-Флейшера (ККФ), что отражает высокий уровень накопления меди в организме. В роговице накопление меди происходит после насыщения микроэлементом печени практически одновременно с появлением нейропсихической симптоматики. Поэтому ККФ могут отсутствовать у детей и подростков с печеночной манифестацией БВК.
- У 15% больных заболевание проявляется гематологическими синдромами, прежде всего приобретенной Кумбс-отрицательной гемолитической анемией, которая развивается при массивном высвобождении меди из печени.
- К другим органам и системам, которые поражаются при БВК в результате накопления меди, относятся почки, кожа, сердце, костно-суставная и эндокринная системы.
- Диагностика заболевания основывается на комбинации клинических, биохимических и генетических исследований.
- Скрининг на БВК необходимо проводить у пациентов в возрасте от 3 до 50 лет, имеющих следующие признаки и симптомы:
- не имеющее объяснений повышение активности аминотрансфераз, фульминантная печеночная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени;
- неврологические изменения неустановленной этиологии: нарушение поведения, дискоординированность, тремор;
- психические симптомы в комбинации с неврологическими изменениями или признаками заболевания печени, неэффективность традиционной терапии;
- кольца Кайзера-Флейшера;
- необъяснимая приобретенная Кумбс-отрицательная гемолитическая анемия;
- семейный анамнез по БВК.
Применяются следующие диагностические биохимические тесты:
- Церулоплазмин – основной переносчик меди в крови (90-95% меди сыворотки), снижение уровня которого характерно для пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова. Используется как скрининг-тест. Сниженный уровень церулоплазмина характерен, но не патогномоничен для БВК. У 15% пациентов с печеночной манифестацией БВК уровень церулоплазмина может находиться в пределах нормы. Это объясняется тем, что данный белок является «реактантом острой фазы», при выраженном воспалении печени его синтез усиливается. У таких пациентов снижение уровня ЦПЛ ассоциировано с уменьшением активности воспалительного процесса в печени. Кроме того, снижение уровня церулоплазмина возможно и при других состояниях, например, выраженной почечной или кишечной потере белков, тяжелой, терминальной стадии патологии печени любой этиологии. Уровень церулоплазмина также снижается по отношению к исходному при проведении медьхелатирующей терапии.
- Медь в сыворотке крови. Для болезни Вильсона-Коновалова, несмотря на общую перегрузку медью, характерно снижение общего содержания меди в сыворотке, пропорционально снижению уровня церулоплазмина. Но общая концентрация меди в сыворотке может быть иногда в пределах нормы или даже повышена при тяжелой патологии печени или острой печеночной недостаточности за счет не связанной с церулоплазмином меди, вследствие ее высвобождения из печеночной ткани.
- Суточная экскреция меди с мочой. У нелеченых пациентов этот показатель отражает уровень несвязанной с церулоплазмином меди в системе циркуляции. У большинства больных с клиническими признаками БВК значение суточного выделения меди с мочой превышает 100 мкг/сут, а при фульминантной печеночной недостаточности составляет 1000 мкг/сут и более. У пациентов с бессимптомным течением БВК экскреция меди с мочой соответствует норме. Исследование не следует применять при почечной недостаточности, следует учитывать возможные сдвиги на фоне иных видов патологии печени. Тест не используется в качестве скринингового, однако он пригоден для подтверждения диагноза и оценки эффективности проводимого лечения. В начале лечения экскреция меди с мочой значительно повышается и достигает уровня от 2000 до 5000 мкг/сут.
Дополнительным диагностическим инструментом служит молекулярно-генетическое исследование (см. тест № 7810ATP7BI Болезнь Вильсона-Коновалова, ATP7B, частые мутации). Однако, следует понимать, что генетического тестирования не всегда достаточно для диагностики этого нарушения у асимптоматичных лиц. Выявление частой мутации на одной из гомологичных хромосом само по себе не позволяет с достоверностью поставить диагноз, но является аргументом для его постановки при наличии клинических и биохимических изменений. Обнаружение мутаций на обеих хромосомах рассматривают как абсолютное подтверждение диагноза.
Обследование пациентов с БВК рекомендуется проводить не реже двух раз в год, проверяя уровень меди и церулоплазмина в сыворотке крови, а также выполняя следующие исследования: АЛТ, АСТ, протромбиновый тест, общий анализ крови.
Не реже одного раза в год выполнять анализ на содержание меди в суточной моче. Больным следует избегать употребления продуктов с высоким содержанием меди (печень, мозги, шоколад, грибы, моллюски и орехи), особенно в начале лечения.
Исследование предназначено для диагностики болезни Вильсона-Коновалова.
Генодиагностика болезни Вильсона-Коновалова (анализ мутаций гена ATP7B)
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-20:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Волгоградский пр-т, д. 145 к.2, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, cб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Сущевская, д. 27, стр.2, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19).
Приём ведётся в режиме «Срочный» пн-пт: 13:00 — 14:50; сб, вс: 13:00 — 13:50. Прием обычного биоматериала пн-пт 15:00-18:00; сб, вс: 14:00-15:00.
Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-20:00
сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:00
пн-пт: 7:00-20:00 сб: 7:00-20:00
вс: 7:00-20:00
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Гиляровского, д. 65, п.8 , можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся в режиме «Срочный» пн-вс: 13:00 — 14:50. Прием обычного биоматериала пн-вс 15:00-18:30. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-20:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:00
пн-пт: 7:00-20:00 сб: 7:00-17:00
вс: 7:00-15:00
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-20:00
сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:00
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:00-20:00 сб: 07:30-19:30
вс: 07:30-19:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: Новоясеневский пр-т, д. 9 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00-18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-20:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые пациенты! с 20.05.2021г. В медицинском офисе: ул. Осенний бульвар д.15 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00-18:30, сб: 13:00- 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт в 14:30, сб в 13:00, вс в 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые пациенты! В медицинском офисе: п. Хользунова д.10 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 13:00-18:00, сб: 13:00- 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт в 13:00, сб в 13:00, вс в 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Краснознаменск, ул. Парковая, д. 1Б можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Подольск, Революционный пр-т, д. 17 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Мытищи, ул. Летная, д. 21 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19).
Приём ведётся в режиме «Срочный» пн-пт: 13:00 — 14:50; сб, вс: 13:00 — 13:50. Приём обычного биоматериала пн-пт: 15:00 — 18:00; сб, вс: 14:00 — 15:00.
Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Реутов, ул. Южная, д.10 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс: 7:30-13:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Котельники, 2-й Покровский проезд д. 12 можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:00
пн-пт: 07:00-20:00 сб. 07:00-17:00
вс. 07:00 — 15:00
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс:07:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Никулинская, д. 27, к.1, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт 7:30-18:30 сб. 7:30-14:30
вс. 7:30 — 13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Можайск, ул. Мира, д.9, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 17:30, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб:07:30-16:30
вс: 07:30-14:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Скобелевская, д.5, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: пр-т Вернадского, д. 9/10, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб:13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Грина, д.36, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс:7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: ул. Митинская, дом 48, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб, вс: 13:00 — 15:00. Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Щелково, ул. Парковая, д. 9, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00, вс: 13:00 — 15:00.Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00, вс: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:00-19:00 сб: 07:30-15:30
вс: 07:30-13:30
Уважаемые пациенты! В медицинском офисе: п. Коммунарка, ул. А. Монаховой, д. 23, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-14:30
Уважаемые пациенты! В медицинском офисе: ул. Профсоюзная, д. 58 корп. 4, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-14:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: пр-т Мичуринский, д.9, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт 7:00-19:00 сб. 07:30-15:30
вс 7:30-13:30
Уважаемые клиенты! В медицинском офисе: г. Красногорск, Красногорский б-р, д. 26, можно сдать мазок из носоглотки и ротоглотки ПЦР РНК SARS-Cov-2 (Сovid — 19). Приём ведётся пн-пт: 14:00 — 18:00, сб: 13:00 — 15:00. Внимание! Прием пациентов на другие виды исследований и выдача результатов прекращается пн-пт: 14:00, сб: 13:00.
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:00-19:00 сб: 7:30-15:30
вс:7:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:00-19:00 сб: 07:30-16:30
вс: 7:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт 07:00-19:00 сб 07:30-15:30
вс 07:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт 07:00-19:00 сб 07:30-15:30
вс 07:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:00-19:00 сб: 07:30-15:30
вс: 07:30-13:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:00-19:00 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-16:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-19:30 сб: 07:30-16:30
вс: 07:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 07:30-14:30 сб: 07:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-19:30 сб: 7:30-16:30
вс: 7:30-14:30
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной
Сегодня начнёт работать с 07:30
пн-пт: 7:30-14:30 сб: 7:30-13:30
вс: выходной