Муковисцидоз Способы диагностики муковисцидоза Прогноз и лечение муковисцидоза

Муковисцидоз

Безменова М.Д., Гусев Я.С.

Муковисцидоз

Безменова М.Д., Гусев Я.С.

Научный руководитель: доцент,к.мн.Воронцова С.А.

ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

Кафедра патологической анатомии

Муковисцидоз (МВ) — наследственно обусловленное, моногенное заболевание с А-Р типом передачи и полиорганной манифестацией, характеризуется системным поражением экзокринных желёз жизненно важных органов и систем, причем как слизеобразующих, так и серозных, обычно с тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом.

Распространенность заболевания среди новорожденных составляет, по данным ВОЗ 1:2000. Ежегодно в мире рождаются более 45 000 детей, больных муковисцидозом, в России около 300 человек. Средняя продолжительность жизни по России составляет 16 лет. Прогноз при МВ до настоящего времени остаётся неблагоприятным. Летальность составляет 50—60 %, среди детей раннего возраста выше.

При поздней диагностике и неадекватной терапии прогноз значительно менее благоприятный.

Актуальность. Недостаточная информированность о заболевании в РФ, связанная с редкостью встречаемости, поздняя постановка диагноза, а также отсутствие жизненно необходимых препаратов на фармацевтическом рынке снижают качество жизни и верояность благополучного исхода для пациента.

Цель исследования. Изучение статистики встречаемости заболевания и наполненности фармацевтического рынка РФ жизненно важными препаратами для пациентов с данным заболеванием.

Задачи исследования. Исследование клинических случаев и анализ необходимой информации.

Материалы и методы. В ходе работы было рассмотрено 2 клинических случая с диагнозом: “Муковисцидоз смешанная форма”, предоставленных кафедрой госпитальной педиатрии и неонатологии СГМУ на базе 3 ГКБ им. В. И. Разумовского.

Результаты.

После рассмотрения клинических случаев у детей 5 и 17 лет с диагнозом “Муковисцидоз смешанная форма” было отмечено, что у обоих пациентов наблюдалась поздняя постановка окончательного диагноза (в 2 года), что повлияло на дальнейшее лечение больных. Препарат, назначенный по жизненным показаниям и не подлежащий замене “Креон-10000”, уходит с Российского фармацевтического рынка.

Выводы. Муковисцидоз – тяжелое неизлечимое заболевание, поэтому терапию нужно начинать как можно раньше. Только это позволит снизить тяжесть состояния больного и обеспечить высокое качество жизни. Ранняя диагностика, правильно подобранное лечение и соблюдение всех клинических рекомендаций — залог полноценной жизни для пациентов с муковисцидозом.

Муковисцидоз — лечение, симптомы, диагностика

Муковисцидоз (МВ) — системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР) и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

МВ регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорождённых. В России в среднем частота болезни 1:10000 новорождённых.

С 2006 года в Санкт-Петербурге проводится неонатальный скрининг всех новорожденных, по его результатам частота встречаемости МВ к 2012 году составила 1:10897.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген МВТР был изолирован в 1989 году, локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. На сегодняшний день выделено более 1940 мутаций гена, ответственных за развитие симптомов МВ.

Мутации гена в гомозиготном состоянии приводят к нарушению синтеза белка, формирующего хлорный канал в мембранах эпителиальных клеток, через который происходит пассивный транспорт ионов хлора.

Следствием этого является сгущение секрета желез внешней секреции, затруднение его эвакуации и изменение его физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обуславливает клиническую картину заболевания.

Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают.

В настоящее время более 30-40% наблюдаемых в России пациентов старше 18 лет. С Центре интенсивной пульмонологии и торакальной хирургии ГМПБ №2 пациенты с МВ концентрируются с 2008 года. За последние годы число этих больных выросло до 30 человек.

Возраст пациентов колеблется от 18 до 34 лет. К моменту перехода пациентов во взрослую сеть специалистам, занимающимся лечением МВ, приходится сталкиваться с множеством осложнений течения данного заболевания. На некоторых из них мы хотели бы остановиться.

В связи с большим количеством вязкого секрета, скапливающегося в просвете бронхов и приводящего к их обтурации, наиболее частым осложнением МВ является развитие ателектаза доли, а иногда и целого легкого. Данное осложнение приводит к значимому снижению дыхательной функции и поэтому основной задачей профилактики является разжижение бронхиального секрета и его эвакуация.

Ингаляционная терапия различными муколитическими препаратами (пульмозим, 6% гипертонический раствор) позволяет оказать максимальное лечебное воздействие на слизистую оболочку дыхательных путей и улучшить реологические свойства вязкой мокроты. В эвакуации бронхиального секрета огромную роль играют регулярное проведение кинезитерапии и занятия различными видами спорта.

В Европейских клиниках, в частности в самом большом центре по лечению муковисцидоза в Европе в г. Верона, Италия, широко применяется в качестве кинезитерапии CPAP-терапия в тренировочном режиме. Положительное давление (рекомендуется 6-8 гПа) на вдохе способствует лучшему отхождению секрета.

Мы переняли опыт итальянских коллег и стали применять в нашем Центре CPAP-терапию с хорошим клиническим эффектом.

Неуклонно прогрессирующее снижение дыхательной функции пациентов постепенно ведет к развитию тяжелых форм дыхательной недостаточности, что, в свою очередь, требует проведения длительной кислородотерапии на дому с помощью концентратора кислорода или неинвазивной вентиляции легких.

Также у данной категории пациентов рано или поздно формируется хроническое легочное сердце и развивается вторичная легочная гипертензия, единственным способом профилактики которой также является как можно более раннее назначение оксигенотерапии.

По нашим наблюдениям назначение длительной ночной кислородотерапии при нормальных показателях газового состава артериальной крови, но при снижении ночной сатурации менее 90% значимо улучшает качество и продолжительность жизни больных.

Еще одним грозным осложнением МВ является рецидивирующее легочное кровотечение. Раньше основным радикальным методом лечения кровотечений являлись резекции сегментов легкого, что значимо ухудшало дыхательную функцию пациентов. В последние годы при подобных осложнения применяются эндоваскулярные методы лечения.

Проведение аортографии с контрастированием бронхиальных артерий, выявлением источника кровотечения и последующей его эмболизацией микросферами позволяют малоинвазивным способом разрешить это угрожающее жизни осложнение. Далее (рис.

1) представлены ангиограммы пациента до и после окклюзии бронхиальных артерий, на которых наглядно показан эффект эмболизации.

Рисунок 1. Ангиограммы больного К. до окклюзии бронхиальных артерий (А) и после эмболизации (В).

Эмфизематозное вздутие легких может сопровождаться спонтанным пневмотораксом, что приводит к резкому нарастанию дыхательной недостаточности.

У больных МВ дренирование плевральной полости зачастую является неэффективным, поэтому проводятся или введение склерозантов или выполнение противорецидивных операций (плеврэктомия).

Далее представлены рентгенограммы пациента с МВ, осложнившимся правосторонним пневмотраксом до операции (рис. 1), а затем рентгенограммы того же пациента после плеврэктомии (рис. 2).

Рисунок 2. Рентгенограмма пациента Т. с вторичным правосторонним спонтанным пневмотораксом.

Рисунок 3. Рентгенограмма пациента Т. После правосторонней плеврэктомии.

Часто встречаемой и значимо ухудшающей качество жизни пациентов, является патология ЛОР-органов. По нашим наблюдениям практически в 100% случаев у больных развиваются синуситы или полипозные риносинусопатии.

Данное осложнение может значимо усиливать явления дыхательной недостаточности, и несомненно требует лечебной коррекции. Чаще с данной проблемой удается справиться с помощью назальных ингаляций. Широко используются назальные души с последующим применением назальных стероидов.

По нашим наблюдениям хорошего эффекта удается достичь ингаляциями пульмозима или 6% гипертонического раствора и будесонида с помощью небулайзера Pari sinus, который обеспечивает пульсирующую подачу аэрозоля лекарственного препарата в околоносовые пазухи с частотой 44.5Гц.

Регулярное проведение ингаляций вышеописанными средствами приводит к значимому уменьшению отека слизистой и улучшению носового дыхания, сокращению полипов и уменьшению частоты обострений.

Помимо бронхолегочных проблем у пациентов с МВ практически всегда имеется поражение желудочно-кишечного тракта. Синдромы мальдигестии и мальабсорбции, возникающие у больных с МВ, приводят к развитию внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и, как следствие этого, формированию белково-энергетической недостаточности.

Наряду с медикаментозной терапией в лечении больных с МВ главенствующей является коррекция нутритивного статуса пациента. По нашим наблюдениям наилучшего эффекта удается добиться при помощи белковых энпитов в виде напитков, позволяющих при небольшом объеме получить пациенту с МВ достаточного количества калорий.

Нарушение всасывания в той или иной степени приводит к дефициту микроэлементом и жирорастворимых витаминов. Их нехватка может привести к развитию остеопороза или остеопении, анемии.

Мониторирование биохимических показателей, регулярное выполнение УЗИ печени, ФГДС, а подозрении на цирроз и ультрасонографии позволяют на ранних этапах выявить начальные стадии билиарного цирроза, и провести коррекцию лечения.

Постепенное прогрессивное ухудшение функции поджелудочной железы, приводящее к уменьшению массы b-клеток, а также назначение системных кортикостероидов приводит к возникновению сахарного диабета 1 типа, развитие которого значимо ухудшает функцию дыхания пациентов.

Частота сахарного диабета у больных с МВ колеблется от 2.5% до 32%, увеличиваясь пропорционально их возрасту. В связи с этим необходимо постоянное наблюдение эндокринолога, мониторинг уровня гликемии и гликированного гемоглобина.

При необходимости подбор адекватной схемы инсулинотерапии.

Таким образом, мультиорганное поражение органов и систем при МВ требует участия в лечении большого количества специалистов. Благодаря тому, что наш Центр расположен на базе многопрофильной больницы мы можем направить усилия всех наших специалистов на улучшение качества и продолжительности жизни пациентов, страдающих МВ.

Чтобы записаться на консультацию к врачу по поводу диагностики и лечения муковисцидоза в нашем центре —

позвоните по тел.: +7 952 3598179 – Санкт-Петербург (СПб).

Диагностика муковисцидоза у детей | Новости и акции Европейского медицинского центра «УГМК-Здоровье»

В семейном филиале «УГМК-Здоровье» на Малышева, 102 б появился прибор NANODUCT — система анализа пота, позволяющая производить диагностику муковисцидоза с первых дней жизни.

Ранняя диагностика позволяет вовремя начать лечение и проводить более эффективную терапию пациентов с муковисцидозом, тем самым улучшить качество их жизни.

Система «Nanoduct» является самой современной. Эта уникальная методика исключает отдельную фазу сбора пота и позволяет проводить анализ в течение 30 минут. До минимума снижается влияние человеческого фактора.

Что такое Муковисцидоз?

Слово «муковисцидоз» происходит от двух слов, означающих «слизь», «вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту. В результате страдают определенные органы (и системы): дыхательная система, поджелудочная железа, печень, железы кишечника, потовые, слюнные и половые железы.

В этих органах скапливается слизь, которая в норме должна легко и вовремя отделяться, но из-за повышенной вязкости закупоривает протоки. Причина патологии — генетическая аномалия. Заболевание резко сокращающее продолжительность и качество жизни пациентов без адекватного комплексного лечения в течение всей жизни.

Именно поэтому так важно вовремя распознать, либо исключить его.

В группу риска для диагностики муковисцидоза входят дети, имеющие:

неонатальную гипертрипсиногенемию (превышение порогового уровня иммунореактивного трипсина «ИРТ» по результатам неонатального скрининга, а также по результатам ретеста);
врожденной непроходимости кишечника в периоде новорожденности;
затяжное течение желтухи новорожденных;
гиперэхогенность кишечника плода по узи диагностике во внутриутробно периоде;
повторные пневмонии, в том числе с затяжным течением (особенно двусторонние);
рецидивирующие бронхиты, бронхиолиты, причиной которых является синегнойная палочка;
бронхоэктазы (особенно двусторонние);
бронхиальная астма, рефрактерная к противоастматической терапии;
синдром нарушенного кишечного всасывания, стеаторея;
цирроз печени;
выпадение прямой кишки;
задержка физического и/или полового развития;
хронический синусит, полипы носа;
синдром псевдо-Барттера (нарушения водно-солевого баланса);
члены семей больных муковисцидозом.

Показания для назначения данного обследования определяет педиатр, либо специалист узкого профиля (пульмонолог, оториноларинголог, гастроэнтеролог).

Правила подготовки к потовой пробе:

масса ребенка должна быть не менее 2 кг, возраст – не менее 48 часов;
кожа ребенка должна быть без проявлений аллергии, кожа рук (в частности кожа предплечья) — без видимых повреждений;
перед процедурой дома необходимо покушать и с самого утра принимать увеличенное количество жидкости;
с собой взять бутылочку с водой, любимую игрушку.

Как проводится обследование:

Процедура проводится на руке ребенка и в целом напоминает методику электрофореза. Кожа руки обрабатывается специальными растворами, затем накладываются 2 электрода.

В течение 30 минут происходит процесс локального ионофореза с выделением пота, его сбора специальным датчиком и последующий автоматический анализ прибором.

В этот период необходимо будет чем-то отвлечь ребенка для более корректного проведения процедуры (с этой целью и нужны будут: любимая игрушка, книжка, либо мультфильм).

Весь процесс происходит абсолютно безболезненно.
Обследование проводится врачом-пульмонологом и результат потовый пробы интерпретируется и выдается сразу же после выполнения обследования.
Подробности и запись по телефону: 8 800 234 10 03

Российский центр муковисцидоза

1 февраля 2019 года в ФГБУ «МГНЦ» состоялось заседание членов рабочей группы по муковисцидозу при Главном внештатном специалисте по медицинской генетике МЗ РФ

Объявление

С 01.11.2016 года Российский центр муковисцидоза открылся на базе ГБУЗ МО «МОКДЦД» по адресу: МО, г. Мытищи, ул. Коминтерна, д.24а, стр.1 (остановка микрорайон Химик, автобусы: 5, 21, 578). Часы работы отделения с 9 до 16 часов.

Телефон регистратуры: тел.8 (495) 587-33-66. Часы записи на прием с 9.00 до 15.00.

Научно-консультативный отдел муковисцидоза МГНЦ РАМН (в настоящее время ФГБНУ «МГНЦ») был создан в 1990 году под руководством заслуженного деятеля науки, профессора, д.м.н. Капранова Н.И.

Отдел осуществляет свою деятельность и координирует работу региональных центров, как Российский центр муковисцидоза, согласно Приказу Министерства здравоохранения от №224 от 04. 09.1993 годов.

В 2003 году организовано Московское отделение Российского центра муковисцидоза на базе Детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф.Филатова. затем центр работал на базе Морозовской больницы, педиатрического отделения ЦКБ РАН

Руководитель: профессор, д.м.н., врач высшей категории Кондратьева Елена Ивановна

Врачебный и научный состав:

Капранов Николай Иванович научный консультант центра, заслуженный деятель науки РФ, основатель Российской школы муковисцидоза, д.м.н., профессор
Шерман Виктория Давидовна к.м.н., ст.н.с, зав. медицинской частью, врач высшей категории
Воронкова Анна Юрьевна к.м.н., ст.н.с., врач высшей категории
Никонова Виктория Сергеевна к.м.н., ст.н.с., врач-педиатр
Шабалова Лидия Абрамовна к.м.н., ст.н.с., врач высшей категории
Новоселова Ольга Григорьевна врач- генетик, врач- педиатр
Максимычева Татьяна Юрьевна диетолог
Васильев Валерий Леонидович кинезитерапевт

Важная информация для родителей:

Телефон регистратуры: тел.8 (495) 587-33-66

Прием пациентов будет производиться согласно микрофлоре дыхательного тракта. При записи необходимо сказать дату последнего бактериологического анализа и его результат.

Для прикрепления к центру, проведения обследования для больных муковисцидозом или для диагностики муковисцидоза необходимо:

Получить в поликлинике направление форма 057у в отделение муковисцидоза ГБУЗ МО «МОКДЦД» по адресу: МО, г. Мытищи, ул. Коминтерна, д.24а, стр.1 с записью: для консультации, динамического наблюдения, обследования и лечения. Обязательно наличие даты, подписей, печатей.
Предоставить копии документов: паспорт родителя, свидетельство о рождении ребенка, страховой полис ребенка (если полис в виде пластиковой карты, то необходимо сопроводительное письмо страховой компании с датой получения полиса), СНИЛС, справка об инвалидности (при наличии), последняя выписка из стационара или амбулаторного приема в центре муковисцидоза, а для детей, которым необходимо исключить или подтвердить муковисцидоз — выписка из амбулаторной карты, справка о прививках и контактах.

Граждане РФ, проживающие в Москве, Московской области, других регионах РФ принимаются бесплатно при наличии направления 057у и документов, указанных выше.

Консультации и обследование граждан других государств, а также граждан РФ без направления 057у осуществляется на коммерческой основе.

Если Вы не можете прийти на прием по каким-либо причинам, то необходимо заранее сообщить регистратору отделения по телефону: тел.8 (495) 587-33-66.

В центре муковисцидоза проводятся:

Потовые пробы с применением трех современных методик (Нанодакт, Макродакт, Хлор-чек). Обследуются новорожденные по программе неонатального скрининга, дети любого возраста из групп риска по направлению участковых педиатров, узких специалистов. Потовая проба проводится в ближайшее время после звонка в регистратуру, возможно проведение пробы в день обращения.
Консилиумы специалистов центра для годового заключения, при оформлении инвалидности, обострении заболевания, для получения этиопатогенетического индивидуального лечения.
Консультации диетолога, психолога, кинезитерапевта по предварительной записи
Проводится консультативная поддержка семей с положительным неонатальным скринингом.
Работает горячая линия по всем вопросам, связанным с диагностикой, обследованием и лечением. Телефон: +7(495)2283388 с 10.00 до 16.00, понедельник – пятница.
Ежемесячно проходят школы по муковисцидозу согласно плана. Занятия ведут педиатры, генетик, кинезитерапевт, диетолог, гастроэнтеролог, эндокринолог. Запись для всех желающих по телефону отделения муковисцидоза московской области: тел.8 (495) 587-33-66.

Генетическая диагностика муковисцидоза. Анализ гена CFTR (28 мутаций)

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет выявить 28 наиболее часто встречающихся на территории России мутаций гена CFTR, приводящих к развитию тяжелого наследственного заболевания муковисцидоза.
Метод исследования
ДНК-чип.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании

Муковисцидоз (синоним – кистозный фиброз) – одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний человека.

Он характеризуется нарушением функции эпителия дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы, потовых и половых желез.

Причиной развития муковисцидоза являются мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator), кодирующем АТФ-связывающий белок, который формирует канал для ионов хлора в клеточных стенках.

Мутации приводят к нарушению транспорта электролитов и ионов хлора через мембраны эпителиальных клеток, что сопровождается усилением секреции густой слизи и закупоркой выводящих протоков различных желез.

Существует несколько форм муковисцидоза:

смешанная (поражаются одновременно органы дыхания и пищеварительный тракт);
бронхолегочная (поражаются преимущественно органы дыхания);
кишечная (поражается преимущественно желудочно-кишечный тракт);
мекониевая непроходимость кишечника;
атипичные формы, связанные с изолированными поражениями отдельных желез внешней секреции.

В настоящее время в РФ диагноз «муковисцидоз» ставится одному из 9 000 новорождённых (для сравнения: в Европе муковисцидоз диагностируется с частотой 1 : 2 000 — 3 000 новорождённых). Однако принятая в России форма массового скрининга новорождённых несовершенна и иногда не позволяет выявить заболевание на доклинической стадии.

В каждой клетке нашего организма имеется две копии гена CFTR. Одна копия достается от отца, а вторая от матери. Заболевание муковисцидоз аутосомно-рецессивное, т. е.

развивается оно только при условии, что ребенок получает и от отца, и от матери мутантный ген CFTR. При этом родители, у которых вторые копии гена CFTR нормальные, не страдают муковисцидозом и порой даже не догадываются о его носительстве.

По статистике, в европейской популяции носителем мутаций гена CFTR в среднем является каждый 25-й человек.

Насчитывается примерно одна тысяча различных мутаций в гене CFTR. Они встречаются с различной частотой в разных популяциях. Некоторые нарушения в гене могут не иметь никаких проявлений. Но большая часть мутаций вызывает патологический эффект, т. к. приводит к нарушению функционирования белка.

В данное комплексное исследование включен анализ гена CFTR на 28 мутаций, наиболее распространенных на территории РФ, Восточной Европы и Скандинавии и связанных с развитием тяжелых клинических форм муковисцидоза. Исследование позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.

Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «муковисцидоз», но и выявить носительство мутации у здоровых людей. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные муковисцидозом, поскольку у пары, где оба родителя являются носителями мутаций, вероятность рождения больного ребенка составляет 25 %.

До сих пор муковисцидоз считается неизлечимым заболеванием, но ранняя диагностика и адекватная терапия значительно улучшают прогноз заболевания и продляют пациенту жизнь.

Перечень исследуемых мутаций в гене CFTR:

Dele2-3	R347H	G542X	2184insA	3732delA
G85E	1078delT	G551D	2183AA-G	3821delT
621+1G>T	I507del	R553X	2789+5G>A	3849+10kbC>T
R334W	F508del	1717-1G>A	R1162X	W1282X
R347P	1677delTA	2143delT	S1196X	N1303K
394delTT	E92K	L138ins

Когда назначается исследование?

Генетическая диагностика в рамках неонатального скрининга
Клиническая молекулярно-генетическая диагностика для подтверждения диагноза, поставленного во взрослом возрасте
Пренатальная диагностика в случае семейного анамнеза заболевания
Определение риска рождения ребенка с муковисцидозом при планировании семьи
Диагностика мужского бесплодия

Что означают результаты?

В ходе анализа проводится исследование 28 значимых генетических маркеров гена CFTR, что позволяет обнаружить наиболее распространенные мутации, приводящие к развитию заболевания.

N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.
N / M (мутации) – выявлена гетерозиготная мутация, скрытое носительство.
M (мутация) / M (мутация) – выявлена гомозиготная мутация, подтверждение диагноза «муковисцидоз».

По итогам комплексного исследования выдается заключение врача-генетика с интерпретацией результатов.

Литература

А. Е. Павлов, С. В. Апалько, Е. В. Воробьев. Молекулярно-генетическая диагностика муковисцидоза в формате микрочипа. Лаборатория №4, 2012.
American College of Medical Genetics Laboratory standards and guidelines for CFTR Mutation Testing (2011).

Нетипичная клиническая картина муковисцидоза, затрудняющая своевременную постановку диагноза. Опыт коллег из Польши

Неонатальный скрининг новорожденных (НС) применяется для ранней диагностики муковисцидоза (МВ), позволяя начать лечение до появления очевидных симптомов. Как правило, этот скрининг включает в себя измерение уровня иммунореактивного трипсиногена (ИРТ) в первую неделю жизни.

После положительных результатов этого теста (ИРТ обычно повышается у пациентов с МВ) новорожденные направляются на подтверждающее тестирование, которое включает измерение количества хлоридов в потовой жидкости и генетическое тестирование на мутации в гене трансмембранного гена муковисцидоза (CFTR).
В некоторых случаях результаты НС недостаточны для подтверждения или опровержения диагноза, особенно в случаях нетипичной клинической картины в сочетании с наличием редких мутаций CFTR.
В новом докладе описывается случай 1-летнего ребенка в Польше, диагноз которого был поставлен с большим трудом.

В двухмесячном возрасте ребенок был госпитализирован с проявлениями инфекции верхних дыхательных путей. Через две недели мальчика снова госпитализировали из-за плохого набора веса и рвоты.

При рождении у ребенка отмечен положительный скрининг, выявлено повышение уровня ИРТ, свидетельствующие о возможном наличии МВ.

Однако результаты потового теста у пациента не показало положительных результатов, так из четырех измерений только одно было положительным и указывало на наличие болезни.

Первоначальный генетический тест на наличие более 700 мутаций, диагностируемых при МВ, не дал положительного результата.

Ребенок получал антибактериальные и противогрибковые препараты с целью купирования возможной легочной инфекции, хотя видимого клинического эффекта не отмечалось. Пациенту был установлен назогастральный зонд для обеспечения адекватного питания.

Дальнейшие исследования, включая анализ мочи пациента, свидетельствовали о нарушении обмена веществ, но окончательных результатов получено не было. У пациента также была обнаружена анемия и отеки.

Тесты на определение хлоридов в потовой жидкости были вновь повторены с использованием нескольких методик и результаты были положительными, что подтвердило наличие МВ. Дальнейшее метаболическое исследование также исключило ряд болезней со схожей клинической картиной.

Дополнительно к выполненным исследованиям был полностью секвенирован ген CFTR, обнаружены идентичные мутации (получившие название c.4035_4038dupCCTA) в обеих копиях гена (по одной унаследованной от каждого биологического родителя, ни у одного из которых не было симптомов болезни).

После нескольких месяцев комплексного лечения, включая высокобелковую диету и заместительную терапию панкреатическими ферментами, удалось добиться нормализации нутритивного статуса.

В целом, своевременная постановка диагноза была затруднена вследствие совокупности ряда факторов, пишут исследователи. Во-первых, неклассическое течение болезни, которое еще больше осложнилось неоднозначными результатами лабораторных исследований, включая и анализ хлорида в потовой жидкости.

Отрицательные генетические тесты также затрудняли постановку диагноза. Команда исследователей отметила, что первоначальное генетическое тестирование исключило 86% мутантных аллелей гена CFTR в польской популяции.

Более того, обнаруженная мутация является довольно редкой, поскольку ранее сообщалось, что она встречается только у поляков и только в сочетании с другими патогенными мутациями.

Группа пришла к выводу, что “описанный случай демонстрирует необычное течение заболевания”, и предположила, что “клинические симптомы пациента и лабораторные данные в сочетании с результатами молекулярных тестов дают полезную информацию для дальнейшего изучения генотип-фенотипических корреляций при муковисцидозе.”

Муковисцидоз, CFTR ч.м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Интерпретация результатов

Метод определения ПЦР, секвенирование Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене CFTR.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

CFTR -трансмембранный регулятор муковисцидоза (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR). Ген локализован на длинном плече хромосомы 7 в регионе 7q31.2.

Определение заболевания.

Наследственное заболевание, при котором поражаются экзокринные железы организма. К экзокринным железам относятся железы бронхолегочной системы, поджелудочная железа, печень, потовые, слюнные железы, железы кишечника, половые железы.

Патогенез и клиническая картина.

Секрет желез становится вязким, густым, из-за чего его выделение затрудняется. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета (мокроты), трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро (иногда уже в первые месяцы жизни), развиваются воспалительные процессы – повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического бронхолегочного процесса. У детей отмечается постоянный раздражающий (коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у детей, больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому они отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул, плохо смывающийся с пеленок или с горшка. Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей ионов натрия и хлора с потом. Встречаются дети с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза.

Частота встречаемости: 1:5000 в среднем, в разных популяциях — разная частота.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Положительные результаты потовой пробы – диагностического критерия заболевания, основанного на определении концентрации ионов хлора. У ребенка, больного муковисцидозом, этот показатель обычно в несколько раз выше нормы. При сомнительном результате потовая проба проводится повторно. Проба проводится при подозрении на муковисцидоз. Её целесообразно проводить до ДНК-исследования, кроме семейных случаев.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.